PCOS zwanger worden: letrozol, clomifeen, metformine en IVF in het kort

Veel vrouwen met PCOS stellen zich dezelfde vraag: “Kan ik eigenlijk wel zwanger worden?” Het eerlijke antwoord is: meestal wel. Het duurt vaak langer dan bij andere stellen, en soms is er ondersteuning nodig. Volgens de WHO weten tot wel 70% van de vrouwen met PCOS er helemaal niets van. Soms valt het pas op als een zwangerschap op zich laat wachten.

Deze gids zet samen wat de richtlijnen nu aanbevelen: de internationale PCOS-richtlijn (2023), de Duitse PCOS-richtlijn van de AWMF (2025), de DACH-richtlijn over diagnostiek vóór een vruchtbaarheidsbehandeling (2026) en de eerste richtlijn van de WHO over onvruchtbaarheid (2025). Waar ze elkaar tegenspreken, noemen we beide standpunten. Elk slagingspercentage staat met de groep waarvoor het geldt. Een levendgeboortepercentage uit een Amerikaans onderzoek met een gemiddelde BMI van 35 laat zich niet zomaar op jou overzetten.

Volgens de WHO is PCOS de meest voorkomende oorzaak van een uitblijvende eisprong. Een overzicht van alle oorzaken bij vrouw en man geeft onze gids over onvervulde kinderwens.

Databox: de behandelstappen bij PCOS volgens de richtlijnen

Een gezonde leefstijl loopt altijd parallel. Stap 1 is ovulatie-inductie met tabletten: letrozol is volgens de internationale richtlijn (2023), de Duitse PCOS-richtlijn (2025) en de WHO (2025) de eerste keus, de DACH-richtlijn (2026) noemt letrozol of clomifeen. Stap 2 zijn hormooninjecties (gonadotrofinen) of een buikspiegeling met ovarian drilling. Stap 3 is IVF.

Letrozol en metformine zijn in Duitsland niet toegelaten voor de kinderwens en worden off-label voorgeschreven. Clomifeen is er wel voor toegelaten. Alle drie zijn alleen verkrijgbaar op doktersrecept.

Wat is PCOS (nu: PMOS)?

Het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een van de meest voorkomende hormonale stoornissen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Afhankelijk van de criteria heeft 10 tot 13% van de vrouwen het (internationale richtlijn 2023, WHO 2026). De Duitse PCOS-richtlijn noemt 8 tot 13%. Een internationale consensus in het vakblad Lancet spreekt in 2026 van ongeveer een op de acht vrouwen.

Sinds mei 2026 is er een nieuwe naam: Polyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome, kortweg PMOS, in het Nederlands ongeveer polyendocrien metabool ovariumsyndroom. 56 organisaties hebben die naam vastgesteld in een wereldwijd consensusproces met 14.360 antwoorden op een enquête. De oude naam geldt als onnauwkeurig, omdat hij ziekelijke cysten suggereert terwijl het geen echte cysten zijn, en omdat hormonen en stofwisseling erbij betrokken zijn (Lancet 2026). Er geldt een overgangsperiode. De DACH-richtlijn over vruchtbaarheidsdiagnostiek (2026) schrijft al “polymetabool ovariumsyndroom (PMOS)”. De Britse instantie NICE ontwikkelt haar nieuwe richtlijn onder de nieuwe naam, de publicatie wordt verwacht op 27 januari 2027. In deze tekst houden we het bij PCOS, omdat de meeste mensen daarop zoeken.

Belangrijk is het begrip “cysten”: bij PCOS zitten er geen ziekelijke cysten op de eierstokken. Op de echo zie je veel kleine, niet uitgerijpte eiblaasjes (follikels) van 2 tot 9 mm (internationale richtlijn 2023).

PCOS raakt het hele lichaam. Volgens de Duitse PCOS-richtlijn hangt het samen met overgewicht, leververvetting (MASLD) en slaapapneu, en Hashimoto-thyreoïditis komt 3 tot 4 keer vaker voor (AWMF 2025). Ook depressie en angststoornissen komen vaker voor. De internationale richtlijn adviseert daarom om daar gericht naar te vragen.

Diagnose: Rotterdam-criteria en AMH

Bij volwassenen wordt PCOS vastgesteld volgens de verder ontwikkelde Rotterdam-criteria. Twee van de drie kenmerken moeten aanwezig zijn en andere oorzaken moeten zijn uitgesloten (internationale richtlijn 2023, AWMF 2025). Niet elke vrouw met PCOS heeft dus alle verschijnselen.

Bron: internationale PCOS-richtlijn 2023, aanbevelingen 1.1.1, 1.4.4, 1.5.1 tot 1.5.5; AWMF 089-004 (2025), aanbeveling 1.2.1.

Is het echoapparaat ouder of het beeld slecht, dan geldt een eierstokvolume van minstens 10 ml of minstens 10 follikels per doorsnede als afwijkend. De Duitse richtlijn maakt onderscheid naar probe: met 8 MHz minstens 20 follikels en/of minstens 10 ml, met 5 MHz minstens 12 follikels en/of minstens 10 ml (AWMF 2025).

AMH in plaats van echo: Sinds 2023 mag het anti-Müllerhormoon (AMH) in het bloed bij volwassenen de echo vervangen om de typische eierstokken vast te stellen. Als enige test voor de diagnose deugt AMH echter niet. Bij tieners moeten noch AMH noch echo worden gebruikt, daar zijn een cyclusstoornis en hyperandrogenisme nodig. Als die twee kenmerken aanwezig zijn, zijn ook bij volwassenen noch echo noch AMH nodig. Hoe AMH-waarden in onderzoeken per leeftijd verdeeld zijn, laat onze AMH-waardetabel zien. Je eigen uitslag wordt door je arts toegelicht.

Andere oorzaken uitsluiten: Daartoe horen volgens de internationale richtlijn TSH (schildklier), prolactine, 17-OH-progesteron en FSH, indien nodig aanvullende tests op het syndroom van Cushing of tumoren van de bijnier. LH en FSH helpen om een tekort aan stuurhormonen uit de hypofyse (hypogonadotroop hypogonadisme) af te grenzen.

Eisprong controleren: Of er een eisprong plaatsvindt, kun je ook bij een regelmatige cyclus nagaan met de progesteronwaarde in de tweede helft van de cyclus (internationale richtlijn 2023). Meer over deze cyclusfase lees je in het artikel over de luteale insufficiëntie.

Insuline en bloedsuiker: Insuline wordt voor de diagnose niet routinematig gemeten, omdat de meetmethoden onnauwkeurig zijn. Voor de bloedsuiker is de 75-g-glucosetolerantietest (oGTT) de nauwkeurigste test, ongeacht het gewicht (internationale richtlijn 2023).

Kun je met PCOS zwanger worden?

Ja, meestal wel. Dat laten langetermijnonderzoeken zien die vrouwen vele jaren hebben gevolgd.

In Zweden had 86,7% van de vrouwen met PCOS die zwanger wilden worden minstens één kind gekregen. In de vergelijkingsgroep zonder PCOS was dat 91,6%. Van de vrouwen met PCOS die een kind kregen, was 73,6% spontaan zwanger geworden (Hudecova 2009, 91 vrouwen met PCOS, 87 zonder, nacontrole vanaf 35 jaar).

In een Fins geboortecohort kregen vrouwen met een cyclusstoornis en verhoogde haargroei tot hun 44e levensjaar net zo vaak minstens één kind als vrouwen zonder deze klachten: 75,2% tegenover 79,0%, het verschil was niet significant. Ze kregen echter gemiddeld minder kinderen (1,9 tegenover 2,4) en hadden vaker een vruchtbaarheidsbehandeling nodig (6,1% tegenover 2,4%). De diagnose berustte daarbij op eigen opgaven over de klachten, niet op een door een arts vastgestelde PCOS-diagnose (West 2014, 153 vrouwen met klachten).

De Duitse PCOS-richtlijn vat samen: vrouwen met PCOS die nog een eisprong hebben, worden meestal zonder verdere behandeling zwanger. Tot het eerste en tweede kind duurt het langer en ze krijgen in totaal minder kinderen. De kans om ooit een kind te krijgen is echter vrijwel gelijk (AWMF 2025).

Met behandeling ziet het er zo uit: in een groot Amerikaans vergelijkend onderzoek werd met letrozol binnen maximaal vijf cycli 41,2% van de vrouwen zwanger (positieve zwangerschapstest), 27,5% kreeg een kind. Minstens één eisprong had 88,5%. Er deden 750 vrouwen in de VS mee met een gemiddelde BMI van 35 (Legro 2014).

Los van PCOS speelt leeftijd een grote rol. Dat blijkt duidelijk bij kunstmatige bevruchting: in het Duitse IVF-register (Deutsches IVF-Register, D.I.R.) lag het levendgeboortepercentage per embryotransfer bij vrouwen van 30 tot 34 jaar op 30,9%, bij vrouwen van 41 tot 44 jaar op 9,3% (IVF 2019 tot 2023, alle indicaties, niet alleen PCOS).

Waarom PCOS de vruchtbaarheid beïnvloedt

De belangrijkste reden is de zeldzame of ontbrekende eisprong (AWMF 2025). De follikels beginnen te rijpen, maar groeien niet door tot de eisprong. Zonder eisprong kan geen eicel worden bevrucht. En omdat de eisprong maar zelden komt, duurt het meestal langer tot een zwangerschap.

In het hormoonstelsel blijkt dit vaak uit een verhoogde afgifte van LH, het luteïniserend hormoon uit de hypofyse (AWMF 2025). Dat geldt voor veel, maar niet voor alle vrouwen met PCOS, en het is geen diagnosecriterium.

Insulineresistentie: Veel vrouwen met PCOS reageren slechter op insuline. In een Australisch onderzoek met de nauwkeurigste meetmethode (clamptest) had 75% van de slanke en 95% van de vrouwen met overgewicht en PCOS insulineresistentie. Bij vrouwen met overgewicht zonder PCOS was dat 62% (Stepto 2013, 40 vrouwen met PCOS, 33 zonder). Het lichaam maakt dan meer insuline aan, en hoge insulinespiegels prikkelen de eierstokken om meer mannelijke hormonen te vormen.

Gewicht: Overgewicht verslechtert bij vruchtbaarheidsbehandelingen het zwangerschapspercentage, het miskraampercentage en het levendgeboortepercentage (internationale richtlijn 2023). Daarom speelt leefstijl in alle richtlijnen een rol, meer daarover hieronder.

Wanneer laten onderzoeken?

Heb je een regelmatige cyclus en geen bekende oorzaak, dan gelden de gebruikelijke termijnen: onder de 35 laat je je na 12 maanden zonder zwangerschap medisch onderzoeken, vanaf 35 na 6 maanden (ASRM 2023). Boven de 40 adviseert de DACH-richtlijn (2026) om zonder wachttijd direct naar een vruchtbaarheidskliniek te gaan.

Is je cyclus heel onregelmatig of blijft je menstruatie helemaal weg, dan hoef je niet eerst een jaar te wachten. De Britse richtlijn NICE (2026) adviseert een verwijzing al bij het eerste consult als een oorzaak wordt vermoed of bekend is. Onregelmatige of uitblijvende menstruaties noemt ze uitdrukkelijk als voorbeeld. Hetzelfde geldt daar voor alle vrouwen vanaf 36. De Duitse PCOS-richtlijn spreekt bij cycli van meer dan 38 dagen al na 3 tot 6 maanden zonder zwangerschap van onvruchtbaarheid (AWMF 2025).

Vóór elke behandeling wordt ook de partner onderzocht, want een mannelijke factor verandert het plan (AWMF 2025). Tot de basisdiagnostiek horen volgens de internationale richtlijn een hormoonprofiel en een echo, gewicht (BMI) en bloeddruk, de bloedsuiker via oGTT of HbA1c, de gebruikelijke preventieve onderzoeken en een spermiogram. Afhankelijk van de situatie komt er een test bij of de eileiders doorgankelijk zijn. Een oGTT moet aan alle vrouwen met PCOS zonder bekende diabetes worden aangeboden vóór een zwangerschap of vruchtbaarheidsbehandeling.

Welke onderzoeken er zijn en wat ze kosten, leggen we uit in ons artikel vruchtbaarheidstest voor vrouwen. Bij een regelmatige cyclus laat de ovulatiecalculator je vruchtbare dagen zien en herinnert hij je op verzoek aan wanneer een onderzoek aan de orde is.

De behandelstappen in het kort

De richtlijnen beschrijven een stapsgewijs traject. Hoe snel het van de ene naar de volgende stap gaat, hangt af van je leeftijd, de duur van je kinderwens en andere bevindingen.

Bronnen: internationale PCOS-richtlijn 2023, algoritme 2 en aanbevelingen 5.3.1, 5.5.5, 5.6.1, 5.7.0.1; AWMF 089-004 (2025); AWMF 015-085 (2026); WHO 2025.

Een vaste voorfase met alleen metformine, voordat de eisprong wordt opgewekt, voorziet geen enkele richtlijn. De Duitse PCOS-richtlijn en de DACH-richtlijn laten metformine wel toe als een mogelijkheid voor ovulatie-inductie, meer daarover onder metformine. De internationale richtlijn voegt twee punten toe: gonadotrofinen (effectiever, maar duurder en met meer meerlingen) en metformine (minder effectief) kunnen voor goed geïnformeerde vrouwen ook als eerste optie in aanmerking komen. En hoeveel cycli een stap duurt voordat je verdergaat, bepaal je samen met je arts, afhankelijk van leeftijd en mogelijkheden. Een inseminatie (IUI) is in het stroomschema van de internationale richtlijn geen aparte stap, meer daarover verderop.

Leefstijl en gewicht

Bij overgewicht moet vóór een zwangerschap gewichtsafname worden aangeraden, het doel ligt volgens de Duitse richtlijn bij 5 tot 10% van het lichaamsgewicht (AWMF 2025, consensus 18 van de 18). De internationale richtlijn noemt geen percentage. Ze benadrukt dat gewichtsbeheer klinisch duidelijke verbeteringen kan geven en dat een gezonde leefstijl ook zonder gewichtsverlies nuttig is.

Hoeveel afvallen oplevert voor de eisprong, laat een Amerikaans onderzoek zien, zij het met beperkingen: 149 vrouwen met PCOS en een BMI van 27 tot 42 kregen 16 weken lang de pil, een leefstijlprogramma of beide. In het leefstijlprogramma werd afgevallen met maaltijdvervangers en extra afslankmedicatie (sibutramine of orlistat), gemiddeld 6,2% respectievelijk 6,4% van het lichaamsgewicht. Daarna kregen alle vrouwen maximaal vier cycli clomifeen. Over die cycli had 60% na het leefstijlprogramma een eisprong, 67% na leefstijlprogramma plus pil en 46% na alleen de pil. Een kind kregen 26%, 24% en 12%, het verschil was statistisch niet significant (Legro 2015). De resultaten gelden dus voor afvallen met medicijnen en aansluitend clomifeen. Sibutramine is sinds 2010 in de EU niet meer toegelaten.

Voeding: geen speciaal PCOS-dieet

Veel gidsen beloven een bijzonder PCOS-dieet. De richtlijnen zien dat nuchterder: er is geen bewijs dat de ene eetwijze beter is dan de andere, niet voor gewicht, stofwisseling, hormonen of vruchtbaarheid (internationale richtlijn 2023, voorwaardelijke aanbeveling, zeer lage bewijskracht). De Duitse richtlijn adviseert een algemeen gezonde voeding die bij je past, bijvoorbeeld volgens de aanbevelingen van de Duitse Vereniging voor Voeding (Deutsche Gesellschaft für Ernährung), mediterraan of vegetarisch (AWMF 2025).

Een voeding met een lage glycemische index verbeterde in een overzichtsstudie de insulineresistentie (HOMA-IR), enkele bloedvetten en het totale testosteron, maar niet het gewicht, de nuchtere bloedsuiker of de vrije androgeenindex (10 onderzoeken, 403 vrouwen, geciteerd in AWMF 2025). Voeding vult de behandeling aan, ze vervangt haar niet.

Beweging

De internationale richtlijn adviseert volwassenen van 18 tot 64 jaar per week 150 tot 300 minuten matig intensieve of 75 tot 150 minuten intensieve beweging. Daarbij komt spierversterkende training op twee niet-opeenvolgende dagen. Wie wil afvallen, heeft minstens 250 minuten matig intensieve of 150 minuten intensieve beweging per week nodig. Een bepaalde sport of intensiteit is niet aantoonbaar beter dan een andere. Krachttraining is dus een goede mogelijkheid, maar geen must. Belangrijk is wat je blijvend volhoudt.

Afslankinjecties en operatie

GLP-1-receptoragonisten, vaak afslankinjecties genoemd, mogen voor vruchtbaarheidsdoelen alleen in onderzoeken worden gebruikt (internationale richtlijn 2023). Tijdens de behandeling is veilige anticonceptie nodig. Bij een kinderwens moet afhankelijk van de werkzame stof na het stoppen nog tot twee maanden anticonceptie worden gebruikt (AWMF 2025).

Een operatie voor gewichtsverlies (bariatrische chirurgie) kan de eisprong en de zwangerschapspercentages verbeteren. Daarna wordt anticonceptie gebruikt tot het gewicht stabiel is, volgens de internationale richtlijn meestal ongeveer een jaar, volgens de Duitse richtlijn 12 tot 24 maanden.

Vergeet de psyche niet

PCOS en een onvervulde kinderwens belasten veel vrouwen. Een onvoorspelbare cyclus, gewichtsthema's en een veranderd lichaamsbeeld komen vaak samen. Depressie en angststoornissen komen bij PCOS vaker voor, de internationale richtlijn adviseert gerichte screening (hoogste bewijsniveau). Bespreek het als de situatie je belast. Psychologische ondersteuning hoort bij goede begeleiding en is geen teken van zwakte.

Foliumzuur, vitamine D en voedingssupplementen

Foliumzuur: Het netwerk Gezond van Start (Gesund ins Leben) adviseert in 2026 dagelijks 400 µg foliumzuur (of gelijkwaardige foliaten) zodra er een kinderwens is, tot het einde van de 12e zwangerschapsweek. Wie niet minstens vier weken vóór de conceptie is begonnen, neemt 800 µg tot het einde van de 12e week. Bij overgewicht geldt dezelfde dosis. Meer daarover in ons artikel over foliumzuur bij kinderwens.

Hier spreken de aanbevelingen elkaar tegen: de internationale PCOS-richtlijn (2023) noemt bij een BMI boven 30 een hogere dosis, zonder een getal te noemen. De nieuwere aanbevelingen uit Duitsland (2026) en het Verenigd Koninkrijk voorzien dat niet. Volgens NICE (2025) zijn vanaf een BMI van 25 niet meer dan 400 µg nodig. 5 mg adviseert NICE alleen bij extra risicofactoren voor een neuraalbuisdefect, zoals een eigen of familiaire voorgeschiedenis, bepaalde aandoeningen of bepaalde medicijnen. Of zo'n risicofactor bij jou speelt, laat je medisch beoordelen.

De internationale richtlijn adviseert bovendien om de bij de zwangerschapszorg gebruikelijke vitamines te starten zodra de ovulatie-inductie begint.

Vitamine D: Een routinematige meting van de vitamine D-spiegel wordt noch door de internationale noch door de Duitse PCOS-richtlijn aanbevolen. Algemeen, dus niet specifiek voor PCOS, geldt in Duitsland: wie vitamine D niet voldoende zelf via de huid kan aanmaken, neemt dagelijks 20 µg (800 IE). Een tekort kan alleen een arts vaststellen (Gesund ins Leben 2026).

Andere voedingssupplementen: De Duitse PCOS-richtlijn raadt voedingssupplementen en complementaire methoden af, omdat hun werkzaamheid niet is aangetoond (AWMF 2025, consensus 11 van de 11). Welke vitamines bij een kinderwens onderbouwd zijn, leggen we uit in ons artikel over vitamines bij kinderwens.

Inositol bij PCOS

Inositol wordt vaak als supplement genomen. De gegevens zijn zwak. De internationale richtlijn beschouwt inositol in het algemeen als een optie naar persoonlijke voorkeur, met beperkte schade en mogelijke voordelen voor de stofwisseling, maar beperkt nut voor eisprong, haargroei en gewicht. Een bepaalde vorm of dosis kan ze niet aanbevelen. Bij verhoogde haargroei en buikvet verdient metformine de voorkeur.

Voor de kinderwens beoordeelt de richtlijn inositol als experimenteel: nut en risico's zijn te onzeker om het als vruchtbaarheidstherapie aan te bevelen, bijwerkingen en veiligheid zijn onbekend (internationale richtlijn 2023, zeer lage bewijskracht). De overzichtsstudie voor de richtlijn vond in 30 onderzoeken met 2.230 deelneemsters slechts beperkte en niet overtuigende aanwijzingen (Fitz 2024). De DACH-richtlijn (2026) vindt de gegevens ontoereikend voor een aanbeveling. Vóór en tijdens een IVF bij PCOS adviseert de Europese vakvereniging ESHRE myo-inositol waarschijnlijk niet (ESHRE 2025). Meer over vormen, doseringen uit onderzoeken en bijwerkingen in de gids myo-inositol bij kinderwens.

Letrozol: eerste keus voor ovulatie-inductie

Letrozol behoort tot de aromataseremmers. Het verlaagt de aanmaak van oestrogeen, waarop de hypofyse meer FSH afgeeft, het hormoon dat de follikels laat rijpen.

Wat de richtlijnen zeggen: De internationale PCOS-richtlijn adviseert letrozol als eerste medicamenteuze keus voor vrouwen met PCOS zonder eisprong en zonder andere vruchtbaarheidsproblemen, met het hoogste bewijsniveau (2023). De Duitse PCOS-richtlijn schrijft dat letrozol de eerste keus zou moeten zijn, clomifeen en/of gonadotrofinen de tweede keus (AWMF 2025). De WHO adviseert letrozol vóór clomifeen of metformine, en wel alleen in plaats van samen met metformine (2025). De DACH-richtlijn (2026) noemt daarentegen letrozol of clomifeen als gelijkwaardige eerstelijnstherapie.

Wat de onderzoeken laten zien: In het Cochrane-overzicht van 2022 leidde letrozol tot meer geboorten dan clomifeen en verwante middelen (odds ratio 1,72; 1,40 tot 2,11; 11 onderzoeken, 2.060 vrouwen, hoge bewijskracht). Ligt de kans op een kind met clomifeen op 20%, dan komt dat overeen met 27 tot 35% met letrozol. Bij overstimulatie (beide 0,5%), miskramen per zwangerschap (24% en 25%) en meerlingen was er geen verschil. De WHO komt in haar analyse op een relatief risico van 1,52 (1,28 tot 1,82) voor een levendgeboorte met letrozol ten opzichte van clomifeen.

Het belangrijkste afzonderlijke onderzoek is de Amerikaanse studie van Legro (2014) met 750 vrouwen:

Populatie: vrouwen met PCOS van 18 tot 40 jaar (gemiddeld 28,9), gemiddelde BMI 35, normale baarmoederholte, minstens één doorgankelijke eileider, partner met minstens 14 miljoen zaadcellen per ml, VS. Het verschil in tweelingen was niet significant (relatief risico 0,46; 0,13 tot 1,58).

Over alle onderzoeken heen krijg je met letrozol dus niet minder vaak een tweeling dan met clomifeen: in het Cochrane-overzicht lag het percentage meerlingen op 1,6% met letrozol en 2,2% met clomifeen, zonder zeker verschil (Cochrane 2022).

Verloop en controle

In het Legro-onderzoek namen de vrouwen vijf dagen lang dagelijks 2,5 mg letrozol vanaf de 3e cyclusdag, bij uitblijvende eisprong werd opgehoogd tot 7,5 mg. Volgens de WHO is inname van de 3e tot de 7e cyclusdag gebruikelijk. Dosis en verloop bepaalt je arts.

De Duitse PCOS-richtlijn adviseert echocontroles tot aan de eisprong. Rijpen er meerdere follikels tegelijk, dan wordt in die cyclus geadviseerd om anticonceptie met een condoom te gebruiken of geen gemeenschap te hebben, om meerlingen te voorkomen (AWMF 2025). De eisprong kan na de echo met een hCG-injectie worden opgewekt, als er niet te veel follikels rijpen. Hij volgt dan ongeveer 34 tot 36 uur later (AWMF 2025).

Bijwerkingen en veiligheid

In het Legro-onderzoek hadden vrouwen met letrozol minder vaak opvliegers dan met clomifeen (20,3% tegenover 33,0%), maar vaker vermoeidheid (21,7% tegenover 14,9%) en duizeligheid (12,3% tegenover 7,6%).

Letrozol mag niet worden genomen als er een zwangerschap zou kunnen zijn (internationale richtlijn 2023). Over de veiligheid voor het kind zijn er twee standpunten: de Duitse productinformatie noemt wegens losse meldingen over aangeboren afwijkingen het vermoeden van een schadelijke werking op de vrucht en sluit een zwangerschap uit. De internationale richtlijn ziet in de onderzoeken geen hoger percentage aangeboren afwijkingen dan met clomifeen of na een natuurlijke conceptie. De WHO beoordeelt de gegevens als wisselend en de veiligheidsgegevens als geheel geruststellend.

Toelating en kosten

Dit gedeelte geldt alleen voor Duitsland.

In Duitsland is letrozol alleen toegelaten voor de behandeling van borstkanker na de overgang. De productinformatie noemt een hormoonstatus van vóór de overgang zelfs uitdrukkelijk als contra-indicatie, evenals zwangerschap en borstvoeding. Het gebruik bij een kinderwens is daarmee off-label. Ook het Europese geneesmiddelenbureau EMA en de Amerikaanse instantie FDA hebben letrozol niet toegelaten voor ovulatie-inductie (WHO 2025). De Duitse PCOS-richtlijn eist daarom voorlichting over de ontbrekende toelating, het nut, de bijwerkingen en alternatieven, die schriftelijk wordt vastgelegd.

Bij de Duitse zorgverzekeraar betekent dat: off-label voorschriften zijn slechts bij uitzondering een prestatie van de wettelijke ziektekostenverzekering. Letrozol voor PCOS staat niet op de off-labellijst van de Arzneimittel-Richtlinie (richtlijn geneesmiddelen) van de Gemeinsamer Bundesausschuss (Federale Gemeenschappelijke Commissie, G-BA, peildatum 11 juni 2026). Meestal krijg je het daarom op een privérecept. Of een particuliere ziektekostenverzekering het vergoedt, bespreek je vooraf met je verzekeraar. Waar letrozol niet kan worden gebruikt, adviseert de internationale richtlijn andere middelen voor ovulatie-inductie.

Clomifeen: toegelaten en vergoedbaar

Clomifeen werkt vooral via oestrogeenreceptoren in de hypothalamus, een stuurcentrum in de hersenen (WHO 2025). De hersenen registreren schijnbaar te weinig oestrogeen en geven meer FSH en LH af. Daardoor rijpen de follikels beter.

Toelating: Clomifeen is in Duitsland toegelaten om bij vrouwen zonder eisprong een eisprong op te wekken. Het is receptplichtig en wordt door de wettelijke ziektekostenverzekering vergoed (AWMF 2025). Volgens de Duitse PCOS-richtlijn is clomifeen bij PCOS echter niet meer de eerste keus.

Verloop volgens de productinformatie: Er wordt begonnen met 50 mg per dag gedurende vijf dagen, op of rond de 5e cyclusdag na een natuurlijke bloeding of een met een gestageen opgewekte bloeding. Bij een lang uitblijvende menstruatie kan op elk moment worden begonnen. Komt er geen eisprong, dan volgt in de volgende cyclus 100 mg gedurende vijf dagen. Meer dan 100 mg per dag gedurende vijf dagen is volgens de productinformatie niet voorzien, evenmin meer dan zes behandelcycli. Drie cycli gelden als voldoende behandelduur. Bij PCO adviseert de productinformatie een lagere dosis of een kortere inname. De meeste vrouwen die reageren, hebben hun eisprong al in de eerste cyclus. Volgens de WHO wordt clomifeen gewoonlijk vijf dagen lang genomen, van de 3e tot de 7e of van de 5e tot de 9e cyclusdag.

Belangrijk: een behandeling met alleen gestagenen mag volgens de DACH-richtlijn niet worden gebruikt om een zwangerschap te bevorderen. Gestagenen dienen hier alleen om vóór de eigenlijke behandeling een bloeding op te wekken.

150 mg is off-label: In het Legro-onderzoek en in andere grote onderzoeken werd tot 150 mg gedoseerd. Dat ligt boven de Duitse maximale dosis.

Resultaten: In het Legro-onderzoek kwam het met clomifeen in 48,3% van de cycli tot een eisprong. Binnen maximaal vijf cycli werd 27,4% van de vrouwen zwanger, 19,1% kreeg een kind (Legro 2014). In een ouder onderzoek over zes maanden kreeg 22,5% van de vrouwen met clomifeen een kind (Legro 2007, 626 vrouwen, VS).

Bijwerkingen en risico's: Vaak voorkomend zijn opvliegers, in het Legro-onderzoek bij 33,0%. Zichtstoornissen zijn een reden om clomifeen te stoppen. Wie bij een eerdere behandeling zichtstoornissen had, mag het niet opnieuw nemen. In de klinische onderzoeken voor de toelating was 7,9% van de zwangerschappen een meerling (6,9% tweelingen, 2.369 zwangerschappen). Daarom adviseert de Duitse richtlijn echocontroles tot aan de eisprong. Ze wijst ook op een licht verhoogd risico op borderline-tumoren van de eierstok na meer dan 12 cycli (AWMF 2025). Volgens de DACH-richtlijn moet elke ovulatie-inductie met echo worden gecontroleerd (2026).

Clomifeen plus metformine

De combinatie van clomifeen en metformine leidt volgens de internationale richtlijn tot meer eisprongen en klinische zwangerschappen dan clomifeen alleen. Of daardoor ook meer kinderen worden geboren, is niet zeker aangetoond: in het Cochrane-overzicht lag de odds ratio voor een levendgeboorte op 1,27 (0,98 tot 1,65; 10 onderzoeken, 1.219 vrouwen). Maag-darmklachten kwamen met de combinatie duidelijk vaker voor (Cochrane 2019). De WHO adviseert de combinatie waar letrozol niet is toegestaan, in plaats van clomifeen of metformine alleen. Voor de levendgeboorte vond ze een relatief risico van 1,20 (0,95 tot 1,52).

Als clomifeen geen eisprong opwekt

In het Legro-onderzoek had 23,4% van de vrouwen met clomifeen geen enkele eisprong, bij doseringen tot 150 mg en een gemiddelde BMI van 35. Het Cochrane-overzicht over ovarian drilling noemt ongeveer 20% zonder eisprong met clomifeen. Vakmensen spreken dan van clomifeenresistentie. De volgende stappen beschrijven de gedeelten over gonadotrofinen en ovarian drilling.

Metformine bij PCOS

Metformine klinkt bij een kinderwens eerst verrassend, want het is een diabetesmedicijn. Het wordt bij PCOS gebruikt omdat het de insulineresistentie kan verbeteren. Voor de eisprong alleen is het echter minder effectief dan letrozol of clomifeen. Hier lees je wat de onderzoeken over metformine bij PCOS echt laten zien.

Toelating: off-label bij PCOS

Metformine is in Duitsland receptplichtig en toegelaten voor type 2-diabetes, bij volwassenen en kinderen vanaf 10 jaar. Voor PCOS of een kinderwens is het niet toegelaten, het gebruik is off-label (productinformatie metformine, AWMF 2025). De DACH-richtlijn (2026) stelt dat eveneens uitdrukkelijk vast. Ook de WHO wijst erop dat metformine bij PCOS off-label wordt gebruikt.

Op de off-labellijst van de Arzneimittel-Richtlinie staat metformine alleen met een vermelding voor de preventie van long covid of post-covid, niet voor PCOS (G-BA, peildatum 11 juni 2026). De wettelijke ziektekostenverzekering hoeft het voor PCOS daarom in de regel niet te betalen. Bespreek vooraf met je praktijk hoe het wordt voorgeschreven.

Effect op stofwisseling en cyclus

Bij volwassenen met een BMI vanaf 25 moet metformine volgens de internationale richtlijn worden overwogen om gewicht en stofwisselingswaarden zoals insulineresistentie, bloedsuiker en bloedvetten te verbeteren. Dat is een voorwaardelijke aanbeveling met zeer lage bewijskracht. Bij een BMI onder 25 kan het worden overwogen, hier is de bewijskracht beperkt. Metformine en een actieve verandering van de leefstijl werken ongeveer even goed.

De Duitse PCOS-richtlijn voorziet metformine ter ondersteuning van gewichtsafname en ter verbetering van het ovulatiepercentage en het levendgeboortepercentage (AWMF 2025, consensus 18 van de 18). Ze citeert een meta-analyse waarin vrouwen na zes maanden metformine plus leefstijlverandering regelmatiger cycli hadden dan met alleen leefstijlverandering. Hoe snel dat zich bij een individuele vrouw laat zien, valt uit de onderzoeken niet af te lezen.

Helpt metformine om zwanger te worden?

Een beetje, maar minder dan de andere middelen. De internationale richtlijn acht metformine alleen bij vrouwen zonder eisprong mogelijk, met de opmerking dat er effectievere middelen zijn. Clomifeen verdient volgens die richtlijn de voorkeur. Hier wijkt de Duitse PCOS-richtlijn af: wegens de wisselende gegevens geeft ze geen van beide de voorkeur en noemt ze als voordeel van metformine dat er geen cycluscontrole met echo nodig is (AWMF 2025). Volgens de DACH-richtlijn (2026) kan metformine alleen of samen met letrozol of clomifeen worden gegeven om het ovulatiepercentage te verhogen. De WHO adviseert daarentegen letrozol alleen te geven in plaats van samen met metformine, omdat de combinatie het levendgeboortepercentage niet verhoogde (relatief risico 1,00; 0,61 tot 1,65; WHO 2025). De WHO beoordeelt metformine alleen als minder effectief dan clomifeen of letrozol alleen.

Een odds ratio of relatief risico boven 1 betekent meer geboorten, de marge tussen haakjes toont de statistische onzekerheid. Reikt ze tot onder 1, dan is het voordeel niet zeker.

In het Cochrane-overzicht (41 onderzoeken, 4.552 vrouwen) verbeterde metformine ten opzichte van placebo ook het percentage klinische zwangerschappen (odds ratio 1,98) en eisprongen (odds ratio 2,64). Voor de vergelijking metformine tegen clomifeen waren de gegevens wisselend. Bij vrouwen met obesitas waren er met metformine minder geboorten dan met clomifeen (odds ratio 0,30), maar de bewijskracht is zeer laag en berust op slechts twee onderzoeken met 500 vrouwen. De auteurs trekken daar uitdrukkelijk geen conclusie uit (Cochrane 2019).

In het Legro-onderzoek van 2007 waren er met alleen metformine geen meerlingen (0%), met clomifeen lag het aandeel op 6,0%, met de combinatie op 3,1% van de zwangerschappen.

Dosering en bijwerkingen

De internationale richtlijn adviseert laag te beginnen en elke een tot twee weken in stappen van 500 mg op te hogen. Tabletten met vertraagde afgifte kunnen de bijwerkingen verminderen. Als maximale dosis noemt ze 2,5 g per dag bij volwassenen en 2 g bij tieners. De productinformatie voor type 2-diabetes staat tot 3 g per dag toe, verdeeld over drie innames. De precieze dosis bepaalt je arts.

De meest voorkomende bijwerking zijn maag-darmklachten zoals misselijkheid, braken, diarree en buikpijn. Volgens het Cochrane-overzicht betreffen ze naar schatting 22 tot 40% van de vrouwen met metformine, met placebo 10% (matige bewijskracht). De klachten treden meestal aan het begin op, zijn afhankelijk van de dosis en verdwijnen in de regel vanzelf. Langzaam opbouwen en inname bij de maaltijd helpen. Op lange termijn kan de vitamine B12-spiegel dalen. Controle wordt aanbevolen bij risicofactoren, zoals na een operatie voor gewichtsverlies of bij veganistische voeding. Bij sterk verminderde nierfunctie (GFR onder 30) mag metformine niet worden genomen, verdere contra-indicaties noemt de productinformatie.

Metformine bij IVF

Bij een IVF kan metformine volgens de internationale richtlijn bij het zogeheten lange agonistprotocol worden gebruikt om het risico op overstimulatie en een miskraam te verlagen (voorwaardelijke aanbeveling, lage bewijskracht). De dosis ligt dan op 1.000 tot 2.500 mg per dag, gestopt wordt bij de zwangerschapstest of bij het begin van de menstruatie. De Duitse PCOS-richtlijn adviseert het eveneens bij het agonistprotocol. Bij het antagonistprotocol adviseert de ESHRE metformine waarschijnlijk niet routinematig (ESHRE 2025).

Een Cochrane-overzicht met 13 onderzoeken en 1.132 vrouwen vond dat metformine het ovarieel hyperstimulatiesyndroom mogelijk minder vaak laat optreden (relatief risico 0,46; 0,29 tot 0,72): bij 20% risico zonder metformine zou het 6 tot 14% met metformine zijn. Of er meer kinderen worden geboren, bleef in het lange protocol onzeker (relatief risico 1,30; 0,94 tot 1,79). In het antagonistprotocol waren er in één onderzoek zelfs minder geboorten (relatief risico 0,48) (Tso 2020).

Metformine in de zwangerschap

Hier verschillen de richtlijnen. De internationale richtlijn adviseert metformine in de zwangerschap niet routinematig. Het voorkomt noch zwangerschapsdiabetes noch late miskramen, hoge bloeddruk, pre-eclampsie of een zeer hoog geboortegewicht. In bepaalde situaties, bijvoorbeeld bij een verhoogd risico op vroeggeboorte, kan het worden overwogen. De gevolgen op lange termijn voor kinderen zijn onduidelijk. De Duitse PCOS-richtlijn staat toe dat een al vóór de zwangerschap gestarte behandeling wordt voortgezet tot het einde van de 12e zwangerschapsweek (AWMF 2025).

In de Scandinavische PregMet2-studie werden 487 zwangere vrouwen met PCOS bij loting toegewezen aan metformine of een vergelijkingsgroep, vanaf het late eerste trimester tot de bevalling. Late miskramen of vroeggeboorten kwamen voor bij 5% tegenover 10%, het verschil was niet significant (odds ratio 0,50; 0,22 tot 1,08). Zwangerschapsdiabetes kwam even vaak voor (25% tegenover 24%). In een vooraf niet geplande gezamenlijke analyse van alle drie de PregMet-onderzoeken lag het percentage op 5% tegenover 10% (odds ratio 0,43; 0,23 tot 0,79). Dat is een aanwijzing, maar nog geen bewijs (Løvvik 2019). Metformine gaat via de placenta naar het kind. Registergegevens van meer dan 1.000 geboorten laten geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen zien (productinformatie metformine).

Of je metformine na een positieve test blijft nemen, bespreek je met je arts.

Als tabletten niet werken: gonadotrofinen

Gonadotrofinen zijn hormooninjecties met FSH, deels gecombineerd met LH. De internationale richtlijn noemt ze als tweede medicamenteuze keus als tabletten niet tot succes hebben geleid. De WHO adviseert ze vóór ovarian drilling (voorwaardelijke aanbeveling, lage bewijskracht), de DACH-richtlijn (2026) noemt ze eveneens als tweede keus. Een overzicht van hormoonbehandelingen geeft ons artikel over hormoonbehandeling bij kinderwens.

Toelating: Gonadotrofinen zijn receptplichtig. Follitropine alfa is in de EU onder meer toegelaten voor vrouwen zonder eisprong, ook met PCOS, als clomifeen niet heeft gewerkt. Wie na letrozol zonder voorafgaande clomifeenpoging gonadotrofinen krijgt, valt niet onder de bewoording van deze toelating.

Verloop: Aanbevolen wordt een laaggedoseerd schema waarbij de dosis maar langzaam stijgt (low-dose step-up). Het doel is dat maar één follikel rijpt. Groeien er meer dan twee follikels boven 14 mm, dan moet de cyclus worden afgebroken om meerlingen en overstimulatie te voorkomen (internationale richtlijn 2023). Tussen de beschikbare preparaten is er geen zeker verschil in werkzaamheid (Cochrane 2025: levendgeboorte relatief risico 1,21; 0,83 tot 1,78 voor recombinant ten opzichte van urinair FSH).

Resultaten: In het Nederlandse M-OVIN-onderzoek hadden vrouwen zonder eisprong zes cycli clomifeen met eisprong achter de rug, maar zonder zwangerschap. Met gonadotrofinen kreeg binnen acht maanden 52% een kind (167 van 327), met voortgezet clomifeen 41% (138 van 334). Meerlingen waren in beide groepen zeldzaam en even vaak (Weiss 2018, 666 vrouwen, 48 klinieken). Of dat ook geldt na vruchteloos letrozol, is niet onderzocht. In hetzelfde onderzoek traden met gonadotrofinen mogelijk vaker miskramen op (relatief risico 2,23; 1,11 tot 4,47, lage bewijskracht; Cochrane 2025).

De internationale richtlijn noemt voor gonadotrofinen in vergelijking met ovarian drilling hogere levendgeboortepercentages, maar ook hogere percentages meerlingen. Daarover moet vooraf voorlichting worden gegeven.

Ovarian drilling: de operatieve optie

Bij laparoscopische ovarian drilling worden tijdens een buikspiegeling met stroom of laser meerdere kleine plekjes aan het oppervlak en in het binnenste van de eierstok verschroeid. Hoe de ingreep werkt, is niet precies bekend. Vermoed wordt dat de hormonen in het bloed en de terugkoppeling naar de hypofyse veranderen. De ingreep gebeurt onder volledige narcose en meestal poliklinisch (WHO 2025).

Wanneer het in aanmerking komt: De internationale richtlijn noemt ovarian drilling als tweede keus bij clomifeenresistentie zonder andere vruchtbaarheidsproblemen. Er moet rekening worden gehouden met kosten, de benodigde ervaring van de operateur en de operatierisico's, die bij overgewicht hoger zijn. De Duitse PCOS-richtlijn beoordeelt de ingreep als minder goed dan de medicamenteuze behandeling. Is er sowieso een buikspiegeling nodig, bijvoorbeeld om de eileiders te controleren, dan kan de combinatie worden besproken (AWMF 2025). De WHO geeft de voorkeur aan gonadotrofinen, vooral vanwege de risico's van een operatie.

Wat de onderzoeken laten zien: Hier lopen de beoordelingen uiteen. In vergelijking met alle medicamenteuze methoden samen leidde ovarian drilling eerder tot iets minder geboorten (odds ratio 0,71; 0,54 tot 0,92; 9 onderzoeken, 1.015 vrouwen, lage bewijskracht): bij 42% met medicijnen zou het 28 tot 40% met drilling zijn. Werden alleen methodologisch goede onderzoeken bekeken, dan was het verschil onzeker (odds ratio 0,90; 0,59 tot 1,36). Meerlingen waren duidelijk zeldzamer: bij 5% risico met medicijnen zou het 0,9 tot 3,4% met drilling zijn. Overstimulatie kwam zeer zelden voor (Cochrane 2020, 38 onderzoeken, 3.326 vrouwen).

In de directe vergelijking met gonadotrofinen vond de WHO in dezelfde gegevens waarschijnlijk geen verschil in levendgeboorten (relatief risico 0,98; 0,79 tot 1,21), maar duidelijk minder meerlingen met drilling (relatief risico 0,22; 0,09 tot 0,54). De internationale richtlijn spreekt daarentegen van hogere levendgeboortepercentages met gonadotrofinen. Ten opzichte van letrozol is er maar één klein onderzoek met 141 vrouwen en zeer lage bewijskracht (odds ratio 2,07; 0,99 tot 4,32; een voordeel voor letrozol is niet zeker; Cochrane 2022).

Risico’s: Daartoe horen de risico's van narcose en operatie, infecties en verklevingen. Als mogelijk gevolg noemt de WHO ook schade aan de eicelvoorraad, de gegevens daarover zijn onduidelijk. De DACH-richtlijn (2026) stelt vast dat ovarian drilling de eicelvoorraad verlaagt. Hoe lang de ingreep duurt, wanneer de eerste eisprong volgt en hoe lang het effect aanhoudt, valt uit de richtlijnen niet betrouwbaar op te maken.

Inseminatie (IUI) bij PCOS

Bij een inseminatie worden opgewerkte zaadcellen op het moment van de eisprong rechtstreeks in de baarmoeder gebracht. Ze kan worden gecombineerd met ovulatie-inductie. De internationale PCOS-richtlijn voorziet de IUI in haar stroomschema echter niet als aparte stap.

Bij vrouwen zonder eigen eisprong die na zes clomifeencycli met eisprong niet zwanger waren en wier partner een normaal spermiogram had, bracht de IUI in het M-OVIN-onderzoek geen duidelijke meerwaarde: met IUI kreeg 49% een kind, zonder IUI 43% (relatief risico 1,14; 0,97 tot 1,35, niet significant). Zinvol kan een IUI zijn als er daarnaast een mannelijke factor is.

Cijfers uit Duitsland, voor alle indicaties en niet specifiek voor PCOS: van 2020 tot 2024 leidden homologe inseminaties (met zaadcellen van de partner) tot de volgende percentages klinische zwangerschap per inseminatie:

Bron: Deutsches IVF-Register (Duits IVF-register), jaarboek 2024, Deutsches Register für Insemination (Duits register voor inseminatie, DERI). In 2024 lag het percentage over alle homologe inseminaties op 10,3% (14.656 inseminaties). Geboorten per inseminatie zijn voor 2023 geanalyseerd: 6,3%.

Verloop, kosten en kansen beschrijft ons artikel over de IUI-behandeling, de procedure zelf de pagina inseminatie.

IVF en ICSI bij PCOS

Volgens de internationale richtlijn kan bij PCOS zonder eisprong IVF worden aangeboden als de eerste en tweede stap niet tot succes hebben geleid (consensusaanbeveling). Dat geldt als er niet al vanaf het begin andere redenen voor IVF zijn, zoals afgesloten eileiders of een verminderde zaadkwaliteit. De WHO ziet dat net zo (voorwaardelijke aanbeveling, zeer lage bewijskracht). Hoe IVF en ICSI verlopen en waarin ze verschillen, leggen onze pagina over de IVF-behandeling en de vergelijking ICSI of IVF uit.

De kansen: Vrouwen met PCOS worden bij een IVF per gestarte cyclus ongeveer even vaak zwanger als vrouwen zonder PCOS (odds ratio 1,0; 0,8 tot 1,3). Ze hebben gemiddeld 3,4 eicellen meer, maar de behandeling wordt vaker afgebroken (Heijnen 2006, meta-analyse, 458 vrouwen met PCOS in 793 cycli, 694 vrouwen zonder PCOS in 1.116 cycli). In een groot Chinees onderzoek met 1.508 vrouwen met PCOS (20 tot 34 jaar, eerste IVF-cyclus, maximaal twee embryo's op dag 3) lag het levendgeboortepercentage na de eerste transfer op 49,3% met ingevroren en 42,0% met verse embryo's (Chen 2016).

Ter vergelijking de cijfers uit Duitsland over alle indicaties, niet alleen PCOS: in 2024 lag het percentage klinische zwangerschap per embryotransfer op 30,5% met verse en 31,5% met ontdooide embryo's. Het levendgeboortepercentage per transfer bedroeg in 2023 22,5% respectievelijk 21,9% (D·I·R 2024). Als embryo's konden worden ingevroren en gebruikt, had na één verse transfer en twee cryotransfers uit één eicelpunctie ongeveer de helft van de stellen een kind (geselecteerde groep, alle indicaties). Hoe de kansen per leeftijd zich in het register ontwikkelen, kun je opzoeken in de IVF-calculator.

Volgens de internationale richtlijn verhoogt kunstmatige bevruchting bij PCOS het risico op miskraam, vroeggeboorte, groeivertraging van het kind en keizersnede niet extra ten opzichte van vrouwen zonder PCOS (voorwaardelijke aanbeveling, zeer lage bewijskracht). De bij PCOS algemeen verhoogde zwangerschapsrisico's beschrijft het gedeelte Zwangerschap met PCOS.

Overstimulatie voorkomen

Vrouwen met PCOS reageren vaak sterk op hormoonstimulatie. Het risico op een ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) is daarom hoger. Vóór een IVF moet je hierover worden voorgelicht en de kliniek moet preventieve maatregelen aanbieden (internationale richtlijn 2023). De richtlijnen adviseren daarvoor meerdere bouwstenen:

• Antagonistprotocol: Het maakt het mogelijk om de eisprong met een GnRH-agonist op te wekken en alle embryo's in te vriezen, zonder dat de kans op een kind over alle transfers heen daalt (internationale richtlijn 2023; AWMF 2025 “zou moeten”; ESHRE 2025 sterke aanbeveling bij verwachte sterke reactie).
• Lagere startdosis: Bij een verwachte sterke reactie adviseert de ESHRE waarschijnlijk een verlaagde gonadotrofinedosis van 100 tot minder dan 150 IE (2025).
• Agonist-trigger en freeze-all: Bij een OHSS-risico wordt de eisprong met een GnRH-agonist opgewekt en worden alle embryo's ingevroren (internationale richtlijn 2023 sterke aanbeveling; AWMF 2025 “moet”; ESHRE 2025 sterke aanbeveling). De embryo's worden later in een cryotransfer teruggeplaatst.

Hoeveel het invriezen alleen al uitmaakt, laat het Chinese onderzoek van Chen (2016) zien. Bij gelijke stimulatie daalde het OHSS-risico zonder verse transfer van 7,1% naar 1,3%. Zwangerschapsverlies kwam minder vaak voor (22,0% tegenover 32,7%), maar pre-eclampsie trad na een cryotransfer vaker op (4,4% tegenover 1,4%).

Ter inschatting: een ernstig OHSS (graad III) werd in Duitsland in 2024 geregistreerd bij 148 van 73.784 stimulaties, dat is 0,2%. Bij het antagonistprotocol lag het percentage op 0,2%, bij het lange agonistprotocol op 0,5% (D·I·R 2024, alle indicaties).

Een alternatief zonder OHSS-risico is in-vitromaturatie (IVM), waarbij onrijpe eicellen worden afgenomen en in het laboratorium worden gerijpt. De kans op een kind is daarbij over het geheel lager, het zou alleen in ervaren centra moeten worden aangeboden (internationale richtlijn 2023). De Duitse richtlijn acht IVM bij een hoog OHSS-risico mogelijk. Groeihormoon als toevoeging adviseert de ESHRE bij PCOS niet (2025).

Met de transfer van slechts één embryo kunnen meerlingen tot een minimum worden beperkt (internationale richtlijn 2023). Het verloop van een IVF stap voor stap beschrijft ons artikel IVF-verloop.

Slagingskansen in het kort

De volgende tabel zet de belangrijkste cijfers bij elkaar. De onderzoeken zijn niet rechtstreeks vergelijkbaar: landen, gewicht, aantal cycli en voorbehandeling verschillen.

Zwangerschap met PCOS

Als het gelukt is, is dat een groot moment. Om de zwangerschap goed te begeleiden, geldt PCOS in de richtlijnen als reden voor een intensievere begeleiding. De Duitse PCOS-richtlijn adviseert zwangere vrouwen met PCOS te begeleiden als een risicozwangerschap (AWMF 2025, consensus 15 van de 15). De internationale richtlijn adviseert PCOS in de zorg te registreren en te bewaken.

Welke risico's verhoogd zijn: Volgens de internationale richtlijn zijn bij PCOS het risico op een sterkere gewichtstoename, miskraam, zwangerschapsdiabetes, hoge bloeddruk en pre-eclampsie, groeivertraging van het kind, vroeggeboorte en keizersnede verhoogd. Niet verhoogd zijn een zeer groot kind, een hoog geboortegewicht en bevallingen met vacuümpomp of tang.

Een meta-analyse met 63 onderzoeken geeft de odds ratio's volgens de Duitse richtlijn zo weer: zwangerschapsdiabetes 2,89, dus ongeveer drie keer zo vaak, hoge bloeddruk in de zwangerschap 2,62, pre-eclampsie 1,87, miskraam 1,59 en bevallingsinleiding 2,55. Bij zwangerschappen na een vruchtbaarheidsbehandeling bleek dit verband niet (Bahri Khomami 2019, geciteerd in AWMF 2025). Een kleiner onderzoek uit Mexico met 52 vrouwen met PCOS en kinderwens en 52 vergelijkbare vrouwen zonder PCOS vond zwangerschapsdiabetes bij 26,9% tegenover 9,6% (relatief risico 2,8; 1,08 tot 7,2). Vanwege de kleine groepen is de uitkomst onzeker (Reyes-Muñoz 2012).

Wat de zwangerschapszorg aanvult: Een oGTT adviseert de internationale richtlijn al vóór de zwangerschap. Is die niet gedaan, dan volgt hij bij het eerste controleonderzoek en opnieuw in de 24e tot 28e zwangerschapsweek. De Duitse PCOS-richtlijn adviseert aanvullend:

• een diabetesscreening al in het eerste trimester
• een pre-eclampsiescreening in het eerste trimester en bij een risico boven 1 op 100 een preventieve behandeling met acetylsalicylzuur, alleen na doktersvoorschrift en onder medische begeleiding
• bij obesitas of diabetes minstens elke drie weken een groei-echo
• een gewichtstoename van hoogstens 11,5 kg bij overgewicht en 9 kg bij obesitas

De internationale richtlijn adviseert bovendien om vroeg in de zwangerschap ondersteuning bij de leefstijl aan te bieden. Voor metformine in de zwangerschap zie hierboven.

Als een zwangerschap eindigt: Miskramen komen bij PCOS iets vaker voor. Na letrozol of clomifeen eindigde in het Cochrane-overzicht ongeveer een op de vier zwangerschappen in een miskraam (24% en 25%), zonder verschil tussen de middelen. Als je een vroege zwangerschap hebt verloren, vind je informatie in onze artikelen over de biochemische zwangerschap en over zwanger na een miskraam.

Kosten en vergoeding in Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland

Dit gedeelte geldt voor Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland.

Duitsland

Ovulatie-inductie: Een behandeling met alleen hormonen voor ovulatie-inductie, zonder inseminatie of IVF, hoort niet bij kunstmatige bevruchting. De richtlijn kunstmatige bevruchting (Richtlinie über künstliche Befruchtung, KB-RL) noemt als voorbeelden van de normale ziektebehandeling uitdrukkelijk “fertilisatieoperatie, alleen hormonale stimulatie” (KB-RL nr. 1). De voorwaarden van kunstmatige bevruchting, zoals huwelijk en leeftijdsgrenzen, gelden hiervoor dus niet. Clomifeen is toegelaten en wordt vergoed. Je betaalt de gebruikelijke eigen bijdrage: “10 procent van de afgifteprijs, echter minstens € 5 en maximaal € 10” (§ 61 SGB V). Letrozol en metformine worden bij PCOS off-label gebruikt en staan niet op de off-labellijst van de Arzneimittel-Richtlinie (peildatum 11 juni 2026). Off-label voorschriften zijn slechts bij uitzondering een prestatie van de Duitse zorgverzekeraar. Meestal krijg je beide middelen daarom op een privérecept.

Inseminatie en IVF: Voor kunstmatige bevruchting neemt de wettelijke ziektekostenverzekering 50% van de goedgekeurde kosten over (§ 27a SGB V). Voorwaarden zijn een vooraf goedgekeurd behandelplan, een huwelijk, eigen eicellen en zaadcellen en de leeftijd: beiden moeten minstens 25 jaar zijn, de vrouw jonger dan 40, de man jonger dan 50. Betaald worden maximaal drie IVF- of drie ICSI-pogingen, drie inseminaties na gonadotrofinestimulatie en maximaal acht inseminaties in de natuurlijke cyclus, eventueel met anti-oestrogenen zoals clomifeen (KB-RL nr. 8 en 10).

Belangrijk: de richtlijn noemt PCOS niet uitdrukkelijk als indicatie. Voor inseminaties noemt ze onder meer lichamelijke oorzaken en een verminderde vruchtbaarheid van de man. Voor IVF noemt ze onder meer afgesloten eileiders en onverklaarde onvruchtbaarheid als alle andere behandelmogelijkheden zijn uitgeput. Vraag daarom vóór een IVF aan je praktijk en je Duitse zorgverzekeraar of het behandelplan wordt goedgekeurd.

Wat een IVF kost en hoeveel daarvan overblijft, leggen ons artikel over de IVF-kosten en de gids kosten van een kinderwens uit. Je eigen bijdrage per Duitse zorgverzekeraar en deelstaat kun je inschatten met de kostencalculator.

Oostenrijk

PCOS is in de IVF-fondswet (IVF-Fonds-Gesetz) uitdrukkelijk als indicatie genoemd, letterlijk als subfertiliteit “van door polycysteus ovarium veroorzaakte oorsprong” (§ 4 lid 1). Het Oostenrijkse IVF-fonds (IVF-Fonds) neemt 70% van de IVF-kosten over in gecontracteerde ziekenhuizen. Gesubsidieerd worden maximaal vier pogingen per stel, na een succesvol tot stand gebrachte zwangerschap opnieuw vier. Bij aanvang van een poging moet de vrouw jonger zijn dan 40 en de man jonger dan 50. Als aanvang van een poging geldt het eerste voorschrift of de eerste toediening van medicijnen. Gesubsidieerd worden gehuwde stellen, geregistreerde partnerschappen en huwelijksachtige samenlevingsvormen. Voor beiden moet een ziektekostenverzekering bestaan.

De wet staat de gecontracteerde ziekenhuizen toe de voor de IVF benodigde geneesmiddelen zelf te betrekken en af te geven (§ 5a). Vraag in het centrum na welke kosten voor medicijnen concreet gedekt zijn. Een overzicht van de subsidie geeft de brochure “Wir möchten ein Baby” (Wij willen een baby) van het ministerie van Sociale Zaken.

PCOS speelt in Oostenrijk een grote rol: in het IVF-register 2024 was het PCO-syndroom met 2.160 pogingen de meest voorkomende indicatie aan de kant van de vrouw, met 41,0% van de pogingen met een indicatie bij de vrouw. Daarna volgden endometriose met 28,9% en problemen met de eileiders met 22,7%. In totaal registreerde het register 12.623 pogingen. Meer over de op een na meest voorkomende indicatie lees je onder endometriose en kinderwens.

Voor medicijnen op recept van de ziekenkas betaal je in 2026 een receptbijdrage van € 7,55 per verpakking. Of een middel voor ovulatie-inductie op ziekenkasrecept kan worden voorgeschreven, hangt af van de vergoedingscode (Erstattungskodex).

Zwitserland

De Zwitserse basisverzekering (Grundversicherung) betaalt inseminaties in de baarmoeder, maximaal drie behandelcycli per zwangerschap (KLV bijlage 1). Er gelden franchise en eigen bijdrage (Selbstbehalt) zoals bij andere prestaties. IVF en ICSI zijn geen verplichte prestatie. Of medicijnen voor ovulatie-inductie worden vergoed, richt zich naar de specialiteitenlijst. Een aanvullende verzekering kan lonen, controleer de voorwaarden vooraf.

Een vaste wettelijke leeftijdsgrens is er niet. De wet op de voortplantingsgeneeskunde (Fortpflanzungsmedizingesetz) eist echter dat het stel op grond van zijn leeftijd en persoonlijke omstandigheden naar verwachting “tot de meerderjarigheid van het kind voor diens verzorging en opvoeding kan zorgen” (FMedG art. 3).

Zo ga je verder

Zwanger worden met PCOS vraagt vaak geduld en soms meerdere pogingen. Laat je niet ontmoedigen als het niet meteen lukt. De richtlijnen beschrijven een duidelijk traject en voor elke stap zijn er onderzochte opties. Neem naar het eerste gesprek mee hoe lang je cycli zijn, of je al behandeld bent en wat voor jou belangrijk is.

Onze gratis Kliniekkeuzehulp helpt je om passende vruchtbaarheidsklinieken bij jou in de buurt te vinden. Een overzicht van alle klinieken vind je in de Kliniekzoeker.

Veelgestelde vragen

Kun je met PCOS zwanger worden?

Ja, meestal wel. In een Zweeds langetermijnonderzoek kreeg 86,7% van de vrouwen met PCOS die zwanger wilden worden minstens één kind, zonder PCOS 91,6% (Hudecova 2009). Vrouwen met PCOS die nog een eisprong hebben, worden volgens de Duitse richtlijn meestal zonder behandeling zwanger, maar het duurt vaak langer (AWMF 2025).

Hoe lang duurt het om met PCOS zwanger te worden?

Meestal langer dan zonder PCOS, omdat de eisprong zeldzaam is of ontbreekt. Een algemeen geldend aantal maanden bestaat niet. In een Amerikaans onderzoek met een gemiddelde BMI van 35 kreeg met letrozol 27,5% van de vrouwen binnen maximaal vijf cycli een kind (Legro 2014). Beslissend zijn ook je leeftijd, je gewicht en andere bevindingen bij jou en je partner.

Kan ik met PCOS zonder medicijnen zwanger worden?

Ja, vooral als je nog eisprongen hebt (AWMF 2025). In het Zweedse langetermijnonderzoek was 73,6% van de vrouwen met PCOS die een kind kregen spontaan zwanger geworden (Hudecova 2009). Bij overgewicht adviseert de Duitse richtlijn daarvoor eerst een gewichtsafname van 5 tot 10%. Een speciaal PCOS-dieet met aangetoond voordeel bestaat niet. Blijft de eisprong uit, dan zijn medicijnen zoals letrozol of clomifeen de gebruikelijke volgende stap.

Wanneer moet ik met PCOS naar een vruchtbaarheidsbehandeling?

Bij een onregelmatige of uitblijvende cyclus vroeg, niet pas na een jaar (NICE 2026). De Duitse PCOS-richtlijn spreekt bij cycli van meer dan 38 dagen al na 3 tot 6 maanden zonder zwangerschap van onvruchtbaarheid. Bij een regelmatige cyclus gelden de gebruikelijke termijnen: onder de 35 na 12 maanden, vanaf 35 na 6 maanden (ASRM 2023), boven de 40 zonder wachttijd (DACH-richtlijn 2026).

Letrozol of clomifeen: wat is beter bij PCOS?

Volgens de meeste richtlijnen letrozol. Het leidt tot meer geboorten (odds ratio 1,72), zonder meer overstimulatie, miskramen of meerlingen (Cochrane 2022). De internationale en de Duitse PCOS-richtlijn en de WHO noemen het de eerste keus. De DACH-richtlijn (2026) stelt letrozol en clomifeen gelijk. Clomifeen is, anders dan letrozol, in Duitsland toegelaten voor ovulatie-inductie.

Is letrozol toegelaten voor een kinderwens?

In Duitsland niet. Het is alleen toegelaten bij borstkanker na de overgang, de productinformatie noemt een hormoonstatus van vóór de overgang zelfs als contra-indicatie. Het gebruik bij een kinderwens wordt door onderzoeken goed ondersteund, maar is off-label. Daarom is gedocumenteerde voorlichting nodig (AWMF 2025).

Vergoedt de Duitse zorgverzekeraar letrozol bij PCOS?

In de regel niet. Off-label voorschriften zijn slechts bij uitzondering een prestatie van de zorgverzekeraar, en letrozol staat voor PCOS niet op de off-labellijst van de Arzneimittel-Richtlinie (peildatum 11 juni 2026). Meestal is er een privérecept. Clomifeen is toegelaten en wordt door de zorgverzekeraar vergoed.

Helpt metformine bij PCOS om zwanger te worden?

Een beetje, maar minder dan letrozol of clomifeen. Alleen leidde metformine in een groot Amerikaans onderzoek in zes maanden bij 7,2% van de vrouwen tot een geboorte, clomifeen bij 22,5% (Legro 2007). Ten opzichte van placebo verbetert het het levendgeboortepercentage mogelijk licht (odds ratio 1,59, lage bewijskracht; Cochrane 2019).

Is metformine bij PCOS toegelaten?

Nee. Metformine is in Duitsland toegelaten voor type 2-diabetes en receptplichtig. Bij PCOS en kinderwens wordt het off-label gebruikt (productinformatie metformine, AWMF 2025).

Welke dosis metformine is gebruikelijk bij PCOS?

De internationale richtlijn adviseert laag te beginnen en elke een tot twee weken in stappen van 500 mg op te hogen, tot hoogstens 2,5 g per dag bij volwassenen. Maag-darmklachten betreffen naar schatting 22 tot 40% van de vrouwen (placebo 10%) en verdwijnen meestal vanzelf (Cochrane 2019). De dosis bepaalt je arts.

Moet ik metformine in de zwangerschap blijven nemen?

De internationale richtlijn adviseert het niet routinematig, omdat het zwangerschapsdiabetes of pre-eclampsie niet voorkomt. De Duitse richtlijn staat toe dat een eerder gestarte behandeling wordt voortgezet tot het einde van de 12e zwangerschapsweek. Dat beslis je samen met je arts.

Hoe lang duurt het voordat een PCOS-behandeling werkt?

Bij clomifeen hebben de meeste vrouwen die reageren de eisprong al in de eerste cyclus (productinformatie). Drie cycli gelden als voldoende behandelduur. Voor metformine en leefstijlveranderingen zijn er geen betrouwbare opgaven in weken. De Duitse richtlijn citeert regelmatiger cycli na zes maanden metformine plus leefstijlverandering.

Helpt een voedingsaanpassing bij PCOS?

Gezonde voeding helpt bij gewicht en stofwisseling en vult de behandeling aan. Een bepaalde eetwijze is echter niet aantoonbaar beter (internationale richtlijn 2023). De Duitse richtlijn adviseert een algemeen gezonde, individueel passende voeding, bijvoorbeeld mediterraan of vegetarisch.

Hoeveel moet ik met PCOS afvallen om zwanger te worden?

De Duitse richtlijn noemt bij overgewicht een doel van 5 tot 10% vóór de zwangerschap (AWMF 2025). Een garantie voor een eisprong is dat niet. Een gezonde leefstijl is volgens de internationale richtlijn ook zonder gewichtsverlies nuttig.

Helpt inositol bij PCOS en kinderwens?

Een nut is niet aangetoond. De internationale richtlijn beoordeelt inositol bij een kinderwens als experimenteel, de Duitse richtlijn raadt voedingssupplementen af. Bij een IVF adviseert de ESHRE myo-inositol waarschijnlijk niet (2025).

Wat komt er als letrozol niet werkt?

De tweede stap zijn gonadotrofine-injecties met echocontrole of een buikspiegeling met ovarian drilling, daarna IVF. Bij vrouwen die na zes clomifeencycli met eisprong niet zwanger waren, leidden gonadotrofinen in acht maanden bij 52% tot een geboorte, voortgezet clomifeen bij 41% (Weiss 2018). Na vruchteloos letrozol is dat niet apart onderzocht.

Is ovarian drilling de moeite waard?

Het is een optie van de tweede stap. In vergelijking met alle medicijnen leidde het eerder tot iets minder geboorten (odds ratio 0,71, lage bewijskracht), in de directe vergelijking met gonadotrofinen tot even veel, maar duidelijk minder meerlingen (Cochrane 2020, WHO 2025). De WHO geeft toch de voorkeur aan gonadotrofinen, de Duitse PCOS-richtlijn beoordeelt drilling als minder goed.

Hoe hoog zijn de IVF-kansen met PCOS?

Per gestarte cyclus vergelijkbaar met zonder PCOS (Heijnen 2006). In een Chinees onderzoek met 1.508 vrouwen met PCOS van 20 tot 34 jaar in de eerste IVF-cyclus lag het levendgeboortepercentage na de eerste transfer op 49,3% met ingevroren en 42,0% met verse embryo's (Chen 2016). Belangrijk is de bescherming tegen overstimulatie.

Wat is het hyperstimulatiesyndroom en waarom treft het vrouwen met PCOS?

Vrouwen met PCOS reageren vaak sterk op hormoonstimulatie, waarbij de eierstokken te sterk kunnen reageren. De richtlijnen adviseren daarom het antagonistprotocol, een agonist-trigger en bij risico het invriezen van alle embryo's. Alleen al het afzien van de verse transfer verlaagde in een onderzoek het OHSS-percentage van 7,1% naar 1,3% (Chen 2016).

Is een zwangerschap met PCOS risicovoller?

Ja. Zwangerschapsdiabetes komt ongeveer drie keer zo vaak voor (odds ratio 2,89), daarnaast komen hoge bloeddruk, pre-eclampsie en miskramen vaker voor (Bahri Khomami 2019, geciteerd in AWMF 2025). De Duitse richtlijn adviseert daarom begeleiding als risicozwangerschap met een vroege suikertest en pre-eclampsiescreening.

Krijg je met letrozol of clomifeen een tweeling?

Mogelijk, maar zeldzaam. In de totale analyse van alle onderzoeken lag het percentage meerlingen op 1,6% met letrozol en 2,2% met clomifeen, zonder zeker verschil (Cochrane 2022). Echocontroles tot aan de eisprong verlagen het risico (AWMF 2025).

Is letrozol gevaarlijk voor het kind?

Onderzoeken laten geen hoger percentage aangeboren afwijkingen zien dan met clomifeen of na een natuurlijke conceptie (internationale richtlijn 2023). De productinformatie sluit inname in de zwangerschap uit wegens losse meldingen over aangeboren afwijkingen. Daarom wordt vóór elke inname een zwangerschap uitgesloten.

Heb ik met PCOS en overgewicht meer foliumzuur nodig?

Volgens de huidige Duitse en Britse aanbevelingen niet: 400 µg per dag vanaf de kinderwens tot het einde van de 12e zwangerschapsweek gelden ook bij overgewicht, wie laat begint, neemt 800 µg (Gesund ins Leben 2026, NICE 2025). De internationale PCOS-richtlijn (2023) noemt bij een BMI boven 30 een hogere dosis zonder getal. Bij bijzondere risico's laat je de dosis medisch vaststellen.

Hoe wordt PCOS vastgesteld, is een AMH-waarde genoeg?

Twee van de drie kenmerken moeten aanwezig zijn: cyclusstoornis, te veel mannelijke hormonen en typische eierstokken op de echo of een verhoogd AMH, nadat andere oorzaken zijn uitgesloten. AMH alleen is niet genoeg voor de diagnose en is bij tieners niet geschikt (internationale richtlijn 2023).

Heet PCOS nu PMOS?

Ja, sinds mei 2026 internationaal “Polyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome”, omdat het niet om echte cysten gaat en hormonen en stofwisseling erbij betrokken zijn (Lancet 2026). Er geldt een overgangsperiode. De Britse instantie NICE ontwikkelt haar nieuwe richtlijn al onder de nieuwe naam. De DACH-richtlijn (2026) gebruikt de afkorting PMOS, maar schrijft die uit als “polymetabool ovariumsyndroom”.

Betaalt de zorgverzekeraar de vruchtbaarheidsbehandeling bij PCOS?

In Duitsland is de pure ovulatie-inductie normale ziektebehandeling. IVF en ICSI betaalt de wettelijke ziektekostenverzekering voor 50% voor gehuwden vanaf 25, de vrouw jonger dan 40, de man jonger dan 50, met goedgekeurd behandelplan (§ 27a SGB V). In Oostenrijk neemt het IVF-fonds 70% over, PCOS is daar uitdrukkelijk indicatie. In Zwitserland betaalt de Zwitserse basisverzekering tot drie inseminaties per zwangerschap, maar geen IVF.

Wat kost een PCOS-behandeling?

Dat hangt sterk af van het behandeltraject en het land. Clomifeen kost in Duitsland op recept van de zorgverzekeraar alleen de eigen bijdrage, letrozol en metformine betaal je meestal zelf. Voor een IVF vind je de kosten en bijdragen in ons artikel over de IVF-kosten en in de kostencalculator.

Bronnen

Richtlijnen en standpunten

• Teede HJ et al.: Recommendations from the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome, Hum Reprod 2023;38(9):1655-1679
• Teede HJ et al.: Polyendocrine metabolic ovarian syndrome, the new name for polycystic ovary syndrome: a multistep global consensus process, Lancet 2026;407(10545):2329-2339
• Diagnostiek en behandeling van het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), S2k-richtlijn AWMF 089-004, versie 1.1, Duitse Vereniging voor Endocrinologie (DGE), 2025
• Diagnostiek en behandeling vóór een medisch geassisteerde voortplantingsbehandeling, S2k-richtlijn AWMF 015-085, versie 2.0, peildatum april 2026
• Guideline for the prevention, diagnosis and treatment of infertility, Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), 28 november 2025
• Polycystic ovary syndrome (Fact Sheet), Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), 22 januari 2026
• ESHRE Guideline Group on Ovarian Stimulation: Ovarian stimulation for IVF/ICSI, Update 2025, Hum Reprod 2026;41(4)
• NICE NG257: Defining infertility and initial assessment, aanbeveling 1.16.8, National Institute for Health and Care Excellence, 31 maart 2026
• NICE NG247: Maternal and child nutrition, aanbevelingen 1.1.4 tot 1.1.6, NICE, 15 januari 2025
• NICE: Polyendocrine metabolic ovarian syndrome (PMOS), richtlijn in ontwikkeling (GID-NG10436), 2026
• Definition of infertility: a committee opinion, Fertil Steril 2023;120(6):1170, ASRM Practice Committee, 2023
• Alaze-Hagemann F et al.: Recommendations by the Healthy Start Network 2026 (Handlungsempfehlungen Netzwerk Gesund ins Leben), Geburtshilfe Frauenheilkd 2026;86(6):e60-e97

Onderzoeken en registers

• Legro RS et al.: Letrozole versus Clomiphene for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome, N Engl J Med 2014;371:119-129
• Franik S et al.: Aromatase inhibitors (letrozole) for ovulation induction in infertile women with polycystic ovary syndrome, Cochrane Database Syst Rev 2022, CD010287.pub4
• Legro RS et al.: Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome, N Engl J Med 2007;356:551-566
• Sharpe A et al.: Metformin for ovulation induction (excluding gonadotrophins) in women with polycystic ovary syndrome, Cochrane Database Syst Rev 2019, CD013505
• Weiss NS et al.: Gonadotrophins versus clomifene citrate with or without intrauterine insemination in women with normogonadotropic anovulation and clomifene failure (M-OVIN), Lancet 2018;391:758-765
• Weiss NS et al.: Gonadotropins for ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome, Cochrane Database Syst Rev 2025, CD010290.pub4
• Bordewijk EM et al.: Laparoscopic ovarian drilling for ovulation induction in women with anovulatory polycystic ovary syndrome, Cochrane Database Syst Rev 2020, CD001122.pub5
• Chen ZJ et al.: Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome, N Engl J Med 2016;375:523-533
• Tso LO et al.: Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome, Cochrane Database Syst Rev 2020, CD006105.pub4
• Heijnen EM et al.: A meta-analysis of outcomes of conventional IVF in women with polycystic ovary syndrome, Hum Reprod Update 2006;12:13-21
• Fitz V et al.: Inositol for PCOS: a systematic review and meta-analysis to inform the 2023 update of the international guidelines, J Clin Endocrinol Metab 2024;109:1630-1655
• Legro RS et al.: Randomized Controlled Trial of Preconception Interventions in Infertile Women With Polycystic Ovary Syndrome, J Clin Endocrinol Metab 2015;100:4048-4058
• Løvvik TS et al.: Use of metformin to treat pregnant women with polycystic ovary syndrome (PregMet2), Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:256-266
• Bahri Khomami M et al.: Increased maternal pregnancy complications in polycystic ovary syndrome appear to be independent of obesity, Obes Rev 2019;20:659-674
• Reyes-Muñoz E et al.: The risk of gestational diabetes mellitus among Mexican women with a history of infertility and polycystic ovary syndrome, Fertil Steril 2012;97(6):1467-1471
• Stepto NK et al.: Women with polycystic ovary syndrome have intrinsic insulin resistance on euglycaemic-hyperinsulaemic clamp, Hum Reprod 2013;28:777-784
• Hudecova M et al.: Long-term follow-up of patients with polycystic ovary syndrome: reproductive outcome and ovarian reserve, Hum Reprod 2009;24:1176-1183
• West S et al.: The impact of self-reported oligo-amenorrhea and hirsutism on fertility and lifetime reproductive success, Northern Finland Birth Cohort 1966, Hum Reprod 2014;29:628-633
• Jaarboek 2024, Duits IVF-register (D·I·R) met het Duitse register voor inseminatie (DERI), 2025
• IVF-register jaarverslag 2024, Gesundheit Österreich GmbH (GÖG), 2025

Productinformatie, wetten en vergoedingsregels

• Productinformatie letrozol 2,5 mg filmomhulde tabletten (generiek), rubrieken 4.1, 4.3 en 4.6, peildatum 09/2019
• Productinformatie clomifeen 50 mg tabletten (generiek), rubrieken 4.1 tot 4.4, peildatum 08/2016
• Productinformatie metformine 1000 mg filmomhulde tabletten (generiek), rubrieken 4.1 tot 4.8, peildatum 07/2025
• Productinformatie follitropine alfa (generiek), rubriek 4.1, Europees Geneesmiddelenbureau (EMA)
• Arzneimittel-Richtlinie (richtlijn geneesmiddelen), bijlage VI (off-labelgebruik), Gemeinsamer Bundesausschuss (Federale Gemeenschappelijke Commissie, G-BA), peildatum 11 juni 2026
• Richtlijn kunstmatige bevruchting (KB-RL), Federale Gemeenschappelijke Commissie (G-BA)
• § 27a SGB V: kunstmatige bevruchting, Duits ministerie van Justitie, peildatum 2026
• § 61 SGB V: eigen bijdragen, Duits ministerie van Justitie, peildatum 2026
• IVF-fondswet (IVF-Fonds-Gesetz), Oostenrijk, Rechtsinformationssystem des Bundes (RIS), versie van 4 oktober 2026
• Wir möchten ein Baby (Wij willen een baby): vergoeding door het IVF-fonds, Oostenrijks ministerie van Arbeid, Sociale Zaken, Gezondheid, Zorg en Consumentenbescherming, 2025
• Receptbijdrage 2026, Oostenrijkse ziekenkas (Österreichische Gesundheitskasse, ÖGK), bijgewerkt op 3 februari 2026
• Krankenpflege-Leistungsverordnung (KLV), bijlage 1, Zwitsers Federaal Bureau voor Volksgezondheid (BAG), editie van 1 juli 2026
• Wet op de voortplantingsgeneeskunde (Fortpflanzungsmedizingesetz, FMedG), art. 3, Fedlex (Zwitserland)